揭示線蟲(chóng)Atg4同源基因的剪切活性
為確?；蚪M的穩(wěn)定性，真核細(xì)胞中存在一套監(jiān)控DNA完整性并傳遞DNA損傷信號(hào)的系統(tǒng)，稱為 DNA損傷檢驗(yàn)點(diǎn)通路。參與該信號(hào)傳導(dǎo)通路的蛋白包括識(shí)別DNA損傷的感應(yīng)蛋白，下游的效應(yīng)激酶，還有介導(dǎo)感應(yīng)蛋白與效應(yīng)激酶間信號(hào)傳導(dǎo)的中介蛋白。Chk1是zui重要的效應(yīng)激酶之一，在真核生物中高度保守。在模式生物裂殖酵母中，中介蛋白Crb2對(duì)效應(yīng)激酶Chk1的激活至關(guān)重要，但是Crb2參與激活Chk1的分子機(jī)理卻并不清楚。本論文對(duì)這一問(wèn)題進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)Crb2上的兩個(gè)磷酸化位點(diǎn)（T73和S80）對(duì)于Chk1在DNA損傷部位的聚集和Chk1的激活是必需的。一個(gè)包含這兩個(gè)磷酸化位點(diǎn)的19個(gè)氨基酸的肽段可以在體外與Chk1直接結(jié)合。通過(guò)將這一肽段定位在DNA損傷部位，本論文證明了Crb2和另一個(gè)中介蛋白復(fù)合體Rad9-Rad1-Hus1 （9-1-1）的主要作用是將Chk1募集到DNA損傷部位。